Terapia radioligante da Novartis duplica tempo de sobrevida livre de progressão radiográfica em grupo de pacientes com câncer de próstata metastático

Novartis

Terapia radioligante da Novartis duplica tempo de sobrevida livre de progressão radiográfica em grupo de pacientes com câncer de próstata metastático

O medicamento teve resultados clínicos estatisticamente significativos em pacientes com PSMA+, no cenário pré-taxano

A Novartis apresentou nesta semana dados do estudo de Fase III PSMAfore no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2023. Os dados mostraram que a terapia radioligante em análise atingiu redução de 59% no risco de progressão radiográfica da doença, quando comparada à terapia com inibidor da via do receptor de andrógeno (ARPI)1 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm) PSMA positivo.

O estudo aponta que a terapia radioligante mais que dobrou o tempo de sobrevida livre de progressão radiográfica, quando comparado ao ARPI. A mediana apontou 12 meses para aqueles que receberam a terapia radioligante e 5,6 meses do tratamento padrão, em um corte de dados de 8,6 meses1. Os pacientes que usaram o tratamento radioligante também apresentaram melhora na qualidade de vida, além do atraso no agravamento da dor1.

“Os resultados do PSMAfore são promissores e demonstram seu potencial no tratamento do câncer de próstata avançado, permitindo que os pacientes tenham outras opções de terapêuticas, além de mais tempo de sobrevida com melhor qualidade de vida e redução dos efeitos colaterais”, desta Lenio Alvarenga, diretor médico da Novartis Brasil.

Na segunda análise interina de sobrevida global (SG) com 45% dos eventos, a análise pré-especificada de cross-over ajustada para SG demostrou um hazard ratio (HR) – chance de ocorrer um evento adverso – de 0.80 (95% IC: 0.48, 1.33). O estudo continuará a avaliar sobrevida global tendo a próxima análise interina prevista para 20241.

O estudo demonstrou um perfil de segurança favorável com 6 ciclos da terapia1. Os eventos adversos de todos os graus mais frequentemente relatados incluíram boca seca (57,3%), astenia (31,7%), náusea (31,3%), anemia (24,2%) e fadiga (22,9%)1.

Atualmente, os pacientes diagnosticados com câncer de próstata metastático têm uma taxa de sobrevida em 5 anos de aproximadamente 30%3, portanto permanece sendo uma importante e urgente necessidade não atendida. 4-7

Novartis e terapia com radioligantes (RLT)

A Novartis está reimaginando o tratamento do câncer por meio do RLT para pacientes com tumores avançados. Ao aproveitar o potencial dos átomos radioativos e aplicá-los a estas doenças, RLT tem a capacidade de entregar radiação às células-alvo em qualquer lugar do corpo 17,18, atuando de forma cirúrgica contra a patologia. A companhia está investigando o potencial do RLT, explorando novos isótopos, ligantes e terapias combinadas para olhar além dos tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos e do câncer de próstata, incluindo câncer de mama, cólon, pulmão e pâncreas.

Novartis e câncer de próstata

Com mais de 1,4 milhões de novos casos e 375.000 mortes só em 2020, o câncer de próstata é o mais frequentemente diagnosticado nos homens em 112 países – mais de metade do mundo16. Na Novartis, aproveitamos a inovação dos nossos cientistas de classe mundial e as parcerias estratégicas para explorar o potencial de novas terapias direcionadas e plataformas de medicina de precisão para responder às maiores necessidades não satisfeitas no câncer da próstata. O nosso objetivo é reduzir a carga global de doenças, prolongar a vida dos pacientes com câncer da próstata e elevar os atuais padrões de cuidados.

Sobre o estudo PSMAfore

PSMAfore (NCT04689828) é um estudo de Fase III, aberto, multicêntrico, randomizado 1:1 que compara a eficácia e segurança da terapia radioligante ao tratamento com ARPI em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCPRC) PSMA positivo, pré-taxano8. Segundo o protocolo, os pacientes elegíveis devem ter progredido apenas uma vez após receberem um ARPI de segunda geração8.

Após a confirmação da progressão radiográfica por revisão central independente e cega (BICR), o protocolo previa cross-over para os pacientes randomizados para o braço controle. Foram inscritos no estudo 469 participantes8. 

Os pacientes randomizados para o braço que tiveram a progressão radiográfica comprovada por revisão central independente e cega (BICR), e conforme previsto no protocolo do estudo, puderam receber a terapia radioligante.

O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão radiográfica, definido como o tempo desde a randomização até a progressão radiográfica pelo RECIST v1.1 modificado pelo PCWG3 (conforme avaliado pelo BICR) ou morte8. O principal desfecho secundário da sobrevida global é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa8.

Sobre a terapia radioligante

É uma terapia intravenosa com radioligantes (RLT) que combina uma pequena molécula com um elemento radioativo9,10. Após administração, o medicamento liga-se às células alvo, incluindo células do câncer de próstata que expressam uma proteína transmembrana específica9,10. Uma vez ligadas, as emissões de energia do radioisótopo danificam as células-alvo e as células próximas, comprometendo a sua capacidade de replicação e/ou desencadeando a morte celular10.

A terapia é aprovada nos Estados Unidos e na União Europeia para tratar adultos com um tipo de câncer avançado chamado câncer de próstata metastático resistente à castração (mCPRC) com PSMA positivo e que já tiveram acesso a terapias anteriores (ARPI e quimioterapia)11-15. As autorizações regulatórias são baseadas nos resultados do ensaio VISION de Fase III, no qual a terapia atingiu os objetivos primários de sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica, reduzindo o risco de morte em 38% e o risco de progressão radiográfica ou morte em 60% em comparação com o padrão de cuidado9.

Referências:

  1. Novartis Data on File.
  2. Press release. Novartis Pluvicto™ shows statistically significant and clinically meaningful radiographic progression-free survival benefit in patients with PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. December 5, 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-shows-statistically-significant-and-clinically-meaningful-radiographic-progression-free-survival-benefit-patients-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
  3. American Cancer Society (ACS). Survival Rates for Prostate Cancer. Accessed October 2022. https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.
  4. de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102. doi:10.1056/NEJMoa1911440.
  5. de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, et al. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(26):2506-2518. doi:10.1056/NEJMoa1911206.
  6. Komura K, Fujiwara Y, Uchimoto T, et al. Comparison of Radiographic Progression-Free Survival and PSA Response on Sequential Treatment Using Abiraterone and Enzalutamide for Newly Diagnosed Castration-Resistant Prostate Cancer: A Propensity Score Matched Analysis from Multicenter Cohort. J Clin Med. 2019;8(8):1251. Published 2019 Aug 19. doi:10.3390/jcm8081251.
  7. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502-1512. doi:10.1056/NEJMoa040720.
  8. Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828.
  9. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103. doi:10.1056/NEJMoa2107322.
  10. University of Chicago Medicine. Lutetium-177 PSMA Therapy for Prostate Cancer (Pluvicto). Accessed October 3, 2023. https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/prostate-cancer/treatment/lutetium-177-psma-therapy-for-prostate-cancer
  11. Pluvicto [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.
  12. Pluvicto [Summary of Product Characteristics]. 2022
  13. Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.
  14. Pluvicto [Summary of Product Characteristics]. Great Britain. 2022.
  15. Pluvicto® und Pluvicto® CA Injektions-/Infusionslösung i.v. (Lutetium(177Lu)-vipivotid-Tetraxetan). Accessed October 3, 2023. https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/humanarzneimittel/authorisations/new-medicines/pluvicto-pluvicto-ca-inj-inf-lsg-iv.html
  16. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
  17. Jadvar H. Targeted Radionuclide Therapy: An Evolution Toward Precision Cancer Treatment [published correction appears in AJR Am J Roentgenol. 2017 Oct;209(4):949]. AJR Am J Roentgenol. 2017;209(2):277-288. doi:10.2214/AJR.17.18264.
  18. Jurcic JG, Wong JYC, Knoc SJ, et al. Targeted radionuclide therapy. In: Tepper JE, Foote RE, Michalski JM, eds. Gunderson & Tepper’s Clinical Radiation Oncology. 5th ed. Elsevier, Inc. 2021;71(3):209-249.

Fonte: Novartis