Semaglutida 2,4 mg demonstra melhora superior tanto na fibrose hepática quanto na resolução da MASH no estudo ESSENCE

A Novo Nordisk anunciou no dia 1º de novembro, os resultados principais da Parte 1 do estudo ESSENCE em andamento, um estudo pivotal de fase 3, duplo-cego, com duração de 240 semanas, envolvendo 1.200 adultos com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) e fibrose hepática moderada a avançada (estágio 2 ou 3)¹. A Parte 1 do estudo ESSENCE avaliou o efeito da semaglutida 2,4 mg administrada uma vez por semana no tecido hepático (histologia), em comparação com placebo, além do tratamento padrão, nos primeiros 800 participantes randomizados em 72 semanas.

O estudo atingiu seus desfechos primários ao demonstrar uma melhoria estatisticamente significativa e superior na fibrose hepática sem agravamento da esteato-hepatite, além de resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose hepática com semaglutida 2,4 mg em comparação ao placebo. Na 72ª semana, 37,0% das pessoas tratadas com semaglutida 2,4 mg alcançaram melhora na fibrose hepática sem piora da esteato-hepatite, em comparação com 22,5% no grupo placebo². Além disso, 62,9% das pessoas tratadas com semaglutida 2,4 mg alcançaram resolução da esteato-hepatite³ sem agravamento da fibrose hepática, em comparação com 34,1% no grupo placebo².

No estudo, a semaglutida 2,4 mg apresentou um perfil de segurança e tolerabilidade em linha com os estudos anteriores com essa dosagem.

“Esses resultados representam um avanço significativo no tratamento da MASH, uma condição que afeta milhões de brasileiros, mas que muitas vezes é subdiagnosticada. A melhoria tanto na fibrose hepática quanto na resolução da inflamação abre novas perspectivas para o manejo de uma doença silenciosa, que pode evoluir para complicações graves. É um resultado com bons impactos para a saúde pública e para as pessoas com doença hepática gordurosa, trazendo a possibilidade de mais uma opção terapêutica para a prevenção e evolução desse problema, que é muito comum em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2″, afirmou Paulo Miranda, presidente da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM).

A Novo Nordisk espera solicitar aprovações regulatórias nos EUA e na UE na primeira metade de 2025. Os resultados detalhados do ESSENCE serão apresentados em uma conferência científica em 2024. A Parte 2 do estudo ESSENCE continuará com a leitura dos resultados prevista para 2029.

“Estamos muito entusiasmados com o potencial da semaglutida 2,4 mg de transformar o cuidado de pessoas que vivem com MASH, uma condição frequentemente negligenciada. Esses dados reforçam nosso compromisso em trazer soluções inovadoras que melhorem significativamente a qualidade de vida de pacientes com doenças metabólicas. A semaglutida não só demonstrou ser eficaz, mas também segura, oferecendo uma nova esperança para quem enfrenta o desafio de manter a saúde do fígado”, reforçou Priscilla Mattar, vice-presidente da área médica da Novo Nordisk e médica endocrinologista.

Sobre a MASH

A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) é uma doença metabólica grave e progressiva que afeta o fígado e pode ser fatal se não for devidamente tratada. Mais de 250 milhões de pessoas vivem com MASH, e o número de pessoas em estágios avançados da doença deve dobrar até 2030. Entre aqueles que estão com sobrepeso ou obesidade, mais de um em cada três também vive com MASH. Pessoas com MASH frequentemente apresentam poucos ou nenhum sintoma específico nos estágios iniciais da doença, o que geralmente resulta em diagnóstico tardio. O risco de progressão para doenças hepáticas avançadas, incluindo câncer de fígado, é maior em pessoas com MASH do que na população geral.

Sobre o estudo ESSENCE

ESSENCE é um estudo de fase 3 que avalia o efeito da semaglutida 2,4 mg subcutânea semanal em adultos com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica e fibrose hepática moderada a avançada (estágio 2 ou 3). ESSENCE é um estudo em duas partes, em que 1.200 participantes planejados foram randomizados em uma proporção de 2:1 para receber semaglutida 2,4 mg ou placebo, além do tratamento padrão por 240 semanas. Na Parte 1, o objetivo foi demonstrar que o tratamento com semaglutida 2,4 mg melhora a histologia hepática em 72 semanas, com base em amostras de biópsia dos primeiros 800 pacientes randomizados. Na Parte 2, o objetivo é demonstrar que o tratamento com semaglutida 2,4 mg reduz o risco de eventos clínicos relacionados ao fígado em comparação ao placebo em adultos com MASH e fibrose hepática moderada a avançada em 240 semanas.

Sobre a semaglutida 2,4 mg

A semaglutida 2,4 mg subcutânea semanal é um agonista do receptor GLP-1 comercializado sob a marca Wegovy®. Wegovy® é indicado como um adjuvante a uma dieta com restrição calórica e aumento da atividade física para o controle crônico de peso em adultos com IMC de 30 kg/m² ou superior (obesidade), adultos com IMC de 27 kg/m² ou superior (sobrepeso) na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, e pacientes pediátricos a partir de 12 anos de idade com IMC inicial no percentil 95 ou superior para idade e sexo (obesidade).

Nos EUA, Wegovy® é indicado em combinação com uma dieta com restrição calórica e aumento da atividade física para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) em adultos com doença cardiovascular estabelecida e obesidade ou sobrepeso, além de reduzir o excesso de peso corporal e manter a redução de peso a longo prazo em adultos e pacientes pediátricos a partir de 12 anos com obesidade e em adultos com sobrepeso na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso.

Fonte: Novo Nordisk

Referências

1.     F: Estágio de Fibrose; (F0-F1: nenhuma ou fibrose leve; F2 fibrose moderada; F3-4 fibrose avançada);

2.       Based on treatment policy estimand: treatment effect regardless of treatment adherence

3.       0-1 para inflamação, 0 balonização e qualquer valor para esteatose