FDA aprova Nirsevimabe para proteger bebês contra o Vírus Sincicial Respiratório

Nirsevimabe é o primeiro anticorpo monoclonal aprovado para proteger todos os bebês durante sua primeira temporada de vírus sincicial respiratório (VSR)

Uma única dose de Nirsevimabe apresentou eficácia consistente e sustentada contra o VSR, além de um perfil de segurança favorável   

Além da aprovação para prevenção do VSR em recém-nascidos e bebês nascidos durante, ou no início, da primeira temporada de VSR, a aprovação também inclui o uso para crianças de até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis à infecção grave por VSR durante a sua segunda temporada de circulação do vírus

A agência reguladora americana, Food and Drug Administration (FDA), aprovou Nirsevimabe da Sanofi e da AstraZeneca para a prevenção da infecção do trato respiratório inferior (ITRI) causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em recém-nascidos e bebês nascidos durante, ou no início, da primeira temporada de VSR, e para crianças de até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis à infecção grave por VSR durante sua segunda temporada de circulação do vírus. As empresas planejam disponibilizar Nirsevimabe nos EUA antes da próxima temporada de VSR 2023-2024. 

O VSR é a principal causa de hospitalização em bebês com menos de um ano de idade nos EUA, com média 16 vezes maior do que a taxa anual de influenza.1,2 A cada ano, estima-se que 590.000 casos de infecção por VSR em bebês menores de um ano requeiram cuidados médicos, incluindo consultas, atendimentos de emergência e internações.3 

Thomas Triomphe, Vice-presidente executivo, Vacinas, Sanofi 

“A aprovação de hoje marca um momento sem precedentes para a proteção da saúde infantil nos EUA, após uma temporada de VSR que teve um impacto recorde em bebês, suas famílias e no sistema de saúde do país. Nirsevimabe é o único anticorpo monoclonal aprovado para imunização passiva para fornecer proteção segura e eficaz para todas as crianças durante sua primeira temporada de VSR. Estou orgulhoso de que, ao priorizar esse potencial divisor de águas, estamos prestes a trazer Nirsevimabe para as famílias americanas.” 

Iskra Reic, Vice-presidente executivo, vacinas e imunoterapias, AstraZeneca 

“Nirsevimabe representa uma oportunidade para uma mudança de paradigma na prevenção de doenças respiratórias graves devido ao VSR em uma ampla população infantil nos EUA. A ciência em que Nirsevimabe se baseia demonstra a liderança contínua da AstraZeneca em atender às necessidades das populações mais vulneráveis e reduzir a carga sobre os sistemas de saúde.” 

A decisão da FDA segue a recomendação positiva do Comitê Consultivo de Medicamentos Antimicrobianos da FDA e foi baseada no extenso programa de desenvolvimento clínico de Nirsevimabe. Em todos os desfechos clínicos, uma dose única de Nirsevimabe demonstrou eficácia consistente contra ITRI por VSR, estendendo-se por pelo menos cinco meses, uma temporada típica de VSR.  

Nirsevimabe teve um perfil de segurança favorável que foi consistente em todos os estudos clínicos. As taxas gerais de eventos adversos foram comparáveis entre Nirsevimabe e placebo e a maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve ou moderada. Os eventos adversos mais comuns foram erupção cutânea e reações no local da injeção. 

A administração única de Nirsevimabe foi desenvolvida para ser aplicada no início da temporada de VSR para bebês nascidos antes ou durante a temporada de VSR. Em estudos clínicos, Nirsevimabe ajudou a proteger uma população infantil de ITRI por VSR que requer cuidados médicos, incluindo bebês nascidos saudáveis a termo ou prematuros, ou com condições de saúde específicas, que os tornam vulneráveis à infecção grave por VSR. A infecção por VSR que requer cuidados médicos, incluiu consultas médicas, atendimentos de emergência e hospitalizações.  

Nirsevimabe, desenvolvido em conjunto pela Sanofi e AstraZeneca, foi aprovado na União Europeia em outubro de 2022, na Grã-Bretanha em novembro de 2022 e recentemente recebeu aprovação no Canadá em abril de 2023. Os pedidos regulatórios também estão em revisão na China, Japão, Brasil, e vários outros países. 

Sobre o VSR 

O VSR é um vírus muito contagioso que pode levar a infecções respiratórias graves em bebês, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).4 Os sintomas do VSR podem incluir coriza, tosse, espirros, febre, diminuição do apetite e chiado no peito.5 Dois em cada três bebês são infectados com VSR durante o primeiro ano de vida e quase todas as crianças são infectadas até o segundo aniversário.5,6 Nos EUA, o VSR é a principal causa de hospitalização em bebês com menos de 12 meses, com média 16 vezes maior que a taxa anual para influenza.1,2 Aproximadamente 75% dos bebês hospitalizados por VSR nascem saudáveis e a termo, sem outras complicações.7 A cada ano nos EUA, cerca de 590.000 casos de doença por VSR em bebês menores de um ano requerem cuidados médicos, incluindo consultas médicas, atendimentos de emergência e hospitalizações.3 

Sobre Nirsevimabe 

Nos EUA, Nirsevimabe é um anticorpo monoclonal de ação prolongada em dose única, desenvolvido para proteger todos os bebês durante a sua primeira temporada de VSR. Nirsevimabe também é indicado para crianças de até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis à doença grave por VSR durante sua segunda temporada de VSR. 

Nirsevimabe, aplicado em dose única diretamente a recém-nascidos e bebês, oferece proteção rápida por meio de um anticorpo para ajudar a prevenir a ITRI causada pelo VSR, sem exigir ativação do sistema imunológico.8 A administração de Nirsevimabe pode ser planejada para o início da temporada de VSR.  

Em março de 2017, a Sanofi e a AstraZeneca anunciaram um acordo para desenvolver e comercializar Nirsevimabe. Sob os termos do acordo, a AstraZeneca lidera as atividades de desenvolvimento e fabricação e a Sanofi lidera as atividades de comercialização e registra receitas. Sob os termos do acordo global, a Sanofi fez um pagamento inicial de € 120 milhões, pagou marcos regulatórios e de desenvolvimento de € 55 milhões e pagará até € 440 milhões adicionais após o cumprimento de certos marcos regulatórios e relacionados a vendas. As duas empresas compartilham custos e lucros em todos os territórios, exceto nos EUA, onde a Sanofi consolida 100% dos benefícios econômicos em suas receitas operacionais de negócios. 

Nirsevimabe recebeu designações especiais para facilitar o desenvolvimento acelerado por várias agências reguladoras em todo o mundo. Estes incluem designação de terapia inovadora e designação de revisão prioritária pelo Centro de Avaliação de Medicamentos da China sob a Administração Nacional de Produtos Médicos; Designação de Terapia Inovadora da Food and Drug Administration dos EUA; acesso concedido ao PRIority MEdicines (PRIME) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e à avaliação acelerada da EMA; Designação de Medicina Inovadora Promissora pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido; e foi nomeado “um medicamento para desenvolvimento prioritário” no Projeto de Seleção de Medicamentos para Promover o Desenvolvimento de Novos Medicamentos em Pediatria pela Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico.  

Nirsevimabe recebeu autorização de comercialização na União Europeia, Grã-Bretanha e Canadá para a prevenção de infecção do trato respiratório inferior por VSR em recém-nascidos e bebês desde o nascimento até a primeira temporada de VSR e está atualmente passando por revisão regulatória na China, Japão e vários outros países. No Canadá, o Nirsevimabe também está aprovado para crianças de até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis à infecção grave por VSR durante a segunda temporada de circulação do vírus e essa indicação está sendo revisada no nível da EMA. 

Sobre os estudos clínicos 

O estudo de Fase 2b foi um estudo randomizado, controlado por placebo, desenvolvido para medir a eficácia de Nirsevimabe contra a infecção do trato respiratório inferior (ITRI) que requer atendimento médico, causada pelo VSR, até 150 dias após a dose em bebês prematuros saudáveis de 29 a 35 semanas de gestação (n=1.453). Os bebês foram randomizados (2:1) para receber uma única injeção intramuscular de 50 mg de Nirsevimabe (n=969) ou placebo (n=484), independentemente do peso no início da temporada de VSR. O desfecho primário foi alcançado, reduzindo significativamente a necessidade atendimento médico de ITRI por VSR em 70,1% (95% CI: 52,3, 81,2; P<0,001) em comparação com o placebo. Em um desfecho secundário pré-especificado, Nirsevimabe reduziu a necessidade de atendimento médico por ITRI por VSR em 78,4% (95% CI 51,9, 90,3) versus placebo. 

O regime de dosagem de Nirsevimabe foi determinado com base na exploração adicional dos dados da Fase 2b e foi usado em ensaios subsequentes como uma dose única de 50 mg para aqueles que pesam menos de 5 kg ou uma dose única de 100 mg para aqueles que pesam 5 kg ou mais. Uma análise post-hoc do estudo de Fase 2b que aplicou a dose recomendada de 50 mg em um subgrupo de bebês com peso inferior a 5 kg mostrou que a eficácia de Nirsevimabe contra ITRI por VSR que requer atendimento médico e hospitalização foi de 86,2% (95% IC 68,0, 94,0) e 86,5% (95% CI 53,5, 96,1), respectivamente. 

O estudo MELODY de Fase 3 foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em 21 países, desenvolvido para determinar a segurança e a eficácia de Nirsevimabe contra a infecção do trato respiratório inferior com necessidade de atendimento médico, causada por VSR, em bebês com condições saudáveis e prematuros (idade gestacional de 35 semanas ou mais) entrando em sua primeira temporada de VSR, incluindo eficácia contra infecções graves, como hospitalização, até 150 dias após a administração. O resultado primário foi alcançado, reduzindo a incidência de ITRI por VSR com necessidade de assistência médica em 74,9% (95% CI 50,6, 87,3; P<0,001) em comparação ao placebo. A eficácia de Nirsevimabe contra o desfecho secundário de hospitalização foi de 60,2% (95% CI: -14,6, 86,2).  

MEDLEY foi um estudo de Fase 2/3, randomizado, duplo-cego, controlado por palivizumabe com o objetivo principal de avaliar a segurança e a tolerabilidade de Nirsevimabe em bebês prematuros com menos de 35 semanas gestacionais e bebês com doença cardíaca congênita (DCC) e/ou doença pulmonar crônica da prematuridade (CLD) elegíveis para receber palivizumabe. Entre julho de 2019 e maio de 2021, um total de 925 bebês com maior risco de infecção grave por VSR entrando em sua primeira temporada de VSR foram randomizados para receber Nirsevimabe ou palivizumabe. A segurança foi avaliada monitorando a ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) até 360 dias após a dose. Os níveis séricos de Nirsevimabe após a dosagem (no dia 151) neste ensaio foram comparáveis aos observados no ensaio MELODY de Fase 3 (Ensaio 04), indicando que é provável uma proteção semelhante nesta população àquela em bebês saudáveis a termo e prematuros tardios. 

O perfil de segurança de Nirsevimabe foi semelhante ao palivizumabe no estudo MEDLEY Fase 2/3 e consistente com o perfil de segurança em bebês saudáveis a termo, prematuros tardios e prematuros em comparação com placebo nos estudos MELODY e Fase 2b. Embora incomuns, as reações adversas mais relatadas foram erupções cutâneas 14 dias após a dose (a maioria das quais leves a moderadas) e reações não graves no local da injeção dentro de 7 dias após a dose. 

Os resultados dos ensaios MELODY, Fase 2/3 MEDLEY e Fase 2b ilustram que Nirsevimabe ajuda a proteger os bebês durante sua primeira temporada de VSR contra infecção por VSR com uma dose única. Essa população de bebês inclui bebês saudáveis a termo, prematuros tardios e prematuros, bem como bebês com condições de saúde específicas que os tornam vulneráveis à infecção grave por VSR.  

Esses testes formam a base das submissões regulatórias que começaram em 2022. 

Fonte: Sanofi