O processo normal de cicatrização das feridas

A lesão de um tecido no organismo desencadeia uma cascata de eventos com a finalidade de reparar o dano causado.¹

O processo de reparação de uma ferida cutânea pode ser dividido em 4 fases, sequenciais e superpostas: ^{1, 2, 3}

• fase de coagulação;
• fase inflamatória;
• fase proliferativa;
• fase de remodelação.

Fase de coagulação ou hemostasia

Logo após a lesão, ocorrem a coagulação e a hemostasia na ferida. O principal objetivo desta fase é evitar a perda de sangue.

Outro objetivo: o coágulo atua como uma matriz provisória para a migração das células que participam nas fases seguintes.^1,2,3

Acontecimentos importantes:^1,3,4

• vasoconstrição dos pequenos vasos sanguíneos no interior da ferida;
• ativação da cascata da coagulação e formação do coágulo de fibrina;
• produção de fatores de crescimento e citocinas.

Fase inflamatória

Acontece com a chegada dos glóbulos brancos 24-48h após a lesão do tecido. Os neutrófilos se infiltram na área afetada após 24-48h da lesão. Suas funções incluem a fagocitose de material necrótico e bactérias, além da produção de citocinas fundamentais para o processo de cicatrização.

Os eventos mais destacados: ^1,3,4

• aumento da permeabilidade vascular;
• recrutamento celular (macrófagos).

Múltiplos eventos contribuem com este processo, incluindo:

• a transformação de monócitos sanguíneos em macrófagos;
• a degranulação dos mastócitos, contribuindo com a vasodilatação;
• a liberação de substâncias vasoativas pelos mastócitos, que aumentam a permeabilidade vascular;
• quimiotaxia ocasionada pelos macrófagos

Fase proliferativa

Nesta etapa, acontece o início da fase de reparo. Os fatores de crescimento liberados pelas células inflamatórias induzem a proliferação e migração de células da derme (fibroblastos) e células epiteliais (queratinócitos). O resultado é a formação de tecido de granulação na derme que dá suporte e orienta o processo de reepitelização.^2,3

Nessa fase é imprescindível destacar a:^1,2,3,4

• a migração de fibroblastos e o depósito de uma matriz extracelular recém-sintetizada;
• angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos);
• a reepitelização.

Fase de remodelação

É a última etapa da cicatrização de uma ferida, sendo a mais longa. Essa fase é responsável pelo desenvolvimento e maturação do novo epitélio e da formação do tecido cicatricial definitivo. Durante toda essa etapa ocorrem destruição e síntese contínua do colágeno (destruição do colágeno tipo III da matriz provisória e síntese de colágeno tipo I da matriz definitiva). A diferenciação dos fibroblastos em miofibroblastos ao final desta fase contribui com a contração da cicatriz. ^1,3

Episódios mais destacados: ^1,3,4

• fechamento da ferida (formação e revisão de cicatrizes);
• degradação da matriz extracelular provisória (tecido de granulação);
• síntese da nova matriz extracelular;
• transformação de fibroblastos em miofibroblastos (contração da ferida).

Bibliografia

• 1- Alavi A, Kirsner RS. Wound Healing. In: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS. eds. Fitzpatrick’s Dermatology, 9eNew York, NY: McGraw-Hill; 2019.
• 2- Demidova-Rice TN, Hamblin MR, Herman IM. Acute and impaired wound healing: pathophysiology and current methods for drug delivery, part 2: role of growth factors in normal and pathological wound healing: therapeutic potential and methods of delivery.Adv Skin Wound Care. 2012;25(8):349–370.
• 3- Velnar T, Bailey T, Smrkolj V. The Wound Healing Process: an Overview of the Cellular and Molecular Mechanisms. The Journal of International Medical Research; 37: 1528 – 1542, 2009.
• 4- UpToDate [Internet]. Basic principles of wound healing [updated 2018 Sep 18; cited 2020 Mar 06]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/basic-principles-of-wound-healing