Biogen anuncia resultados positivos do estudo do regime de dose mais alta de Nusinersena, mostrando benefício significativo no tratamento da AME

O estudo demonstra o potencial do regime experimental de doses mais altas de nusinersena para avançar no tratamento da AME; a Biogen planeja submeter para aprovação regulatória este regime de dose experimental.
Doses mais altas de nusinersena demonstraram melhora estatisticamente significativa em comparação com um grupo de controle simulado pré-especificado e correspondente.
Entre as principais medidas de eficácia clínica, o regime de dose mais elevada apresentou tendência positiva em comparação com a dose aprovada

A Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) anunciou dados positivos da coorte principal (Parte B) do estudo DEVOTE de fase 2/3 que avalia a segurança e a eficácia de um regime de dose mais alta de nusinersena em bebês sintomáticos e sem tratamento prévio com atrofia muscular espinhal (AME). O regime experimental de dose mais elevada de nusinersena consiste em um regime mais rápido de carga, que inclui duas doses de 50 mg com 14 dias de intervalo, e um regime de manutenção mais elevado, com 28 mg, a cada 4 meses, em comparação com o regime de nusinersena aprovado. O estudo atingiu seu objetivo primário aos seis meses, alcançando uma melhora estatisticamente significativa na função motora em bebês que receberam o regime de dose mais alta em comparação com um grupo de controle simulado pré-especificado (não tratado) do estudo ENDEAR.

“Embora tenha havido um progresso notável no tratamento da AME, continua a existir uma necessidade significativa não satisfeita. Com base no perfil bem caracterizado do nusinersena estabelecido nos últimos 10 anos, continuamos a explorar o potencial para maximizar os resultados de eficácia, mantendo nosso compromisso com a segurança”, disse Stephanie Fradette, Chefe da Unidade de Desenvolvimento Neuromuscular da Biogen. “Os resultados encorajadores do DEVOTE mostram que o regime de dose mais elevada pode retardar a neurodegeneração mais rapidamente, como demonstrado pelas maiores reduções no neurofilamento no dia 64 em relação à dose aprovada. Com o tempo, o regime de dose mais elevada levou a benefícios clínicos significativos em crianças com AME sintomática. Estamos ansiosos para compartilhar os resultados detalhados com a comunidade de AME e as autoridades de saúde.”

DEVOTE é um estudo de três partes que envolveu 145 pacientes de todas as idades e tipos de AME. A coorte principal da Parte B foi composta por crianças sem tratamento prévio com AME de início infantil (n=75) que foram randomizadas 2:1 para receber o regime experimental de dose mais alta de nusinersena ou o regime aprovado de 12 mg (compreendendo quatro doses de carga e doses de manutenção a cada quatro meses). O desfecho primário da Parte B avaliou a mudança da linha de base no Children’s Hospital of Philadelphia-Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) em seis meses comparando o regime de dose mais alta de nusinersena com um grupo de controle simulado não tratado correspondente da Fase 3 do estudo ENDEAR. ENDEAR é um dos dois estudos principais que formaram a base da aprovação regulatória do nusinersena 12 mg.

A coorte de dose mais alta mostrou melhora estatisticamente significativa em relação ao comparador simulado correspondente no desfecho primário de alteração no CHOP-INTEND desde o início até seis meses (diferença média dos mínimos quadrados: 26,19; p<0,0001). Os resultados favoreceram o regime de dose mais elevada em relação ao grupo controle simulado nos parâmetros de avaliação secundários e tenderam a favor do regime de dose mais elevada em relação ao regime de 12 mg atualmente aprovado, nos principais biomarcadores e avaliações de eficácia. O regime de dose mais elevada foi geralmente bem tolerado, com eventos adversos geralmente consistentes com a AME e com o perfil de segurança conhecido do nusinersena. A percentagem de eventos adversos graves foi menor no regime de dose mais elevada (60%; 30) em comparação com o grupo de 12 mg (72%; 18). Os resultados detalhados do DEVOTE serão apresentados nas próximas conferências médicas.

Mais informações sobre o estudo DEVOTE (NCT04089566) estão disponíveis em clinictrials.gov. A dose de nusinersena aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA é de 12 mg.

Fonte: Biogen

Referências: 

[1] Com base em pacientes comerciais, pacientes com acesso precoce e participantes de ensaios clínicos até 31 de dezembro de 2022. 

[2] Informações de Prescrição do nusinersena nos EUA. Disponível em:   https://www.spinraza.com/content/dam/commercial/specialty/spinraza/caregiver/en_us/pdf/spinraza-prescribing-information.pdf. Acessado em: agosto de 2024.    

[3] Folha de Dados Básicos, Versão 13, Outubro de 2021. Nusinersena. Biogen Inc, Cambridge, MA.