A Astellas apresenta os resultados positivos do estudo SPOTLIGHT de Fase 3 de Zolbetuximabe durante a Conferência ASCO GI 2023

O estudo avaliou pacientes com adenocarcinoma gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático, HER2-negativo e Claudina 18.2-positivo.

Zolbetuximabe reduziu o risco de progressão ou morte em 24,9%.

Os dados foram apresentados em sessão oral durante a conferência.

Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente e CEO: Kenji Yasukawa, Ph.D., “Astellas”) apresentou os resultados detalhados do estudo SPOTLIGHT de Fase 3 que avalia o tratamento de primeira linha com zolbetuximabe, um anticorpo monoclonal direcionado à Claudina 18.2 (CLDN18.2) mais mFOLFOX6 (um regime de combinação que inclui oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil) versus placebo mais mFOLFOX6 em pacientes com adenocarcinoma gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático, HER2-negativo e Claudina 18.2-positivo.

Neste estudo, o tratamento investigacional com zolbetuximabe mais mFOLFOX6 demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) comparado a placebo mais mFOLFOX6. Especificamente, o zolbetuximabe mais mFOLFOX6 reduziu o risco de progressão ou morte em 24,9% (n=565; Razão de Risco [HR] = 0,751; [Intervalo de Confiança [IC] de 95%]: (0,598-0,942)]; P=0,0066) comparado ao placebo mais mFOLFOX6, atingindo o desfecho primário do SPOTLIGHT. A SLP mediana foi de 10,61 meses (IC de 95%: 8,90-12,48) no braço de tratamento e 8,67 meses (IC de 95%: 8,21-10,28) no braço comparador. O estudo também demonstrou que o zolbetuximabe mais mFOLFOX6 prolongou significativamente a SG, reduzindo o risco de morte em 25,0% (HR=0,750; IC de 95%: 0,601-0,936; P=0,0053). A SG mediana foi de 18,23 meses (IC de 95%: 16,43-22,90) e 15,54 meses (IC de 95%: 13,47-16,53) para o braço de tratamento e braço comparador, respectivamente.

A incidência de eventos adversos sérios emergentes do tratamento (TEAEs, do inglês, treatment-emergent adverse events) foi similar entre ambos os braços (44,8% no braço do zolbetuximabe versus 43,5% no braço comparador) e consistente com estudos anteriores. Os TEAEs mais frequentes no estudo SPOTLIGHT foram náusea (82,4% versus 60,8%), vômito (67,4% versus 35,6%) e apetite reduzido (47,0% versus 33,5%). 

Esses dados novos oriundos do estudo SPOTLIGHT foram apresentados na Conferência de Tumores Gastrointestinais (GI) da Sociedade Norte-Americana de Oncologia Clínica (ASCO -American Society of Clinical Oncology) de 2023 em uma apresentação oral (Abstract LBA292; 19 de janeiro, 13h00. PT) por Kohei Shitara, MD, Investigador Principal do Estudo SPOTLIGHT e chefe no Departamento de Oncologia Gastrointestinal do National Cancer Center Hospital East em Kashiwa, Japão.

“Para pacientes com câncer gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático, ver uma resposta de SG e SLP positiva no SPOTLIGHT é muito encorajador, dadas as limitadas opções de tratamento disponíveis”, disse Dr. Shitara. 

“Os resultados do SPOTLIGHT são empolgantes e embasam o potencial do zolbetuximabe como uma terapia de precisão para pacientes com câncer gástrico/JGE CLDN18.2 positivo,” disse Ahsan Arozullah, MD, MPH, Vice-presidente Sênior e Chefe das Áreas Terapêuticas em Desenvolvimento, Astellas. “Os dados do SPOTLIGHT, associados aos resultados positivos do estudo GLOW de Fase 3 anunciados em dezembro, constroem uma forte fundamentação para as nossas discussões regulatórias atuais para o zolbetuximabe e marcam progressos valiosos em nossa missão de tornar a ciência inovadora em VALOR para pacientes.”

Os estudos SPOTLIGHT e GLOW são parte do programa de desenvolvimento em câncer gástrico da Astellas para investigar novas opções de tratamento, tal como o zolbetuximabe, e reconhecer as necessidades de pacientes em relação ao tratamento do adenocarcinoma gástrico e de JGE localmente avançado inoperável ou metastático. Em ambos os estudos, aproximadamente 38% desses pacientes têm tumores CLDN18.2 positivo (expressão CLDN18.2 em ≥75% das células do tumor com intensidade de coloração moderada a forte), como determinado por um ensaio de imuno-histoquímica validado.^[i] Baseado nesses achados, uma estimativa de 82.000 pacientes, globalmente, pode ser elegível para o tratamento com zolbetuximabe anualmente, se aprovado¹.

Sobre o câncer gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático

O câncer gástrico, também comumente conhecido como câncer de estômago, é o quinto tipo de câncer mais diagnosticado no mundo^[ii]. Sinais e sintomas podem incluir indigestão ou azia, dor ou desconforto no abdômen, náusea e vômito, diarreia ou constipação, inchaço do estômago após refeições ou perda de apetite e sensação da comida ficando presa na garganta durante a ingestão^[iii]. Sinais de câncer gástrico mais avançado podem incluir perda de peso sem explicação, fraqueza e fadiga e vômito com sangue ou fezes com sangue^[iv]. Fatores de risco associados ao câncer gástrico podem incluir idade avançada, sexo masculino, histórico familiar, infecção por H. pylori, tabagismo e doença do refluxo gastroesofágico^4,[v]. Dado que os sintomas do câncer gástrico de estágio inicial frequentemente se interseccionam com condições relacionadas ao estômago que são mais comuns, o câncer gástrico é frequentemente diagnosticado em estágio avançado ou metastático, quando o tumor se espalhou da origem inicial para outros tecidos do corpo ou órgãos⁴. A taxa de sobrevida em cinco anos dos pacientes na fase metastática é de aproximadamente de seis por cento^[vi]. O adenocarcinoma de junção gastroesofágica (JGE) é um câncer que inicia na área em que o esôfago se junta com o estômago^[vii].

Sobre o zolbetuximabe

O zolbetuximabe é um anticorpo monoclonal IgG1 quimérico de primeira classe (mAb) se liga à CLDN18.2, uma proteína transmembrana. O zolbetuximabe age ao ligar-se a CLDN18.2 na superfície celular gástrica cancerígena. Em estudos pré-clínicos, essa interação de ligação induz, então, a morte das células cancerosas ao ativar duas vias distintas do sistema imunológico — a citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e a citotoxicidade dependente de complemento (CDC)^[viii]. A segurança e eficácia de zolbetuximabe estão sob investigação, além do câncer gástrico e de junção gastroesofágica, para os tumores pancreáticos. Não há garantia de que o agente receba aprovação regulatória ou se torne comercialmente disponível para as utilizações que estão sob investigação.

Sobre o estudo clínico SPOTLIGHT de Fase 3

O SPOTLIGHT é um estudo de Fase 3, global, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, que avalia a eficácia e segurança de zolbetuximabe (IMAB362) mais mFOLFOX6 (regime combinado de oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil) em comparação com o placebo mais mFOLFOX6 como tratamento de primeira linha de pacientes com câncer gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático HER2-negativo e CLDN18.2-positivo. O estudo abrangeu 565 pacientes em 220 centros de estudo nos EUA, Reino Unido, Austrália, Europa, América do Sul e Ásia. O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão dos participantes tratados com a combinação de zolbetuximabe mais mFOLFOX6 em comparação com os tratados com placebo mais mFOLFOX6. Os desfechos secundários incluem a sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, segurança e tolerabilidade e parâmetros de qualidade de vida.

Para mais informações, visite clinicaltrials.gov sob o identificador NCT03504397.

Sobre o estudo clínico GLOW de Fase 3

O GLOW é um estudo de Fase 3, global, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, que avalia a eficácia e segurança do zolbetuximabe (IMAB362) mais CAPOX (um regime de quimioterapia combinada que inclui capecitabina e oxaliplatina) em comparação com o placebo mais CAPOX como tratamento de primeira linha de pacientes com câncer gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático, HER2-negativo e CLDN18.2 positivo. O estudo incluiu 507 pacientes em 165 centros de estudo nos EUA, Canadá, Reino Unido, Europa, América do Sul e Ásia. O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão dos participantes tratados com a combinação de zolbetuximabe mais CAPOX em comparação com os tratados com placebo mais CAPOX. Os desfechos secundários incluem a sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, segurança e tolerabilidade e parâmetros de qualidade de vida.

Para mais informações, visite clinicaltrials.gov sob o identificador NCT03653507.

Fonte: Astellas