A Astellas anuncia resultados positivos do estudo de fase 3 GLOW do Zolbetuximabe, durante o programa ASCO Plenary Series

Os dados mostram que o fármaco experimental zolbetuximabe associado a CAPOX reduziu o risco de progressão ou morte em 31,3% quando comparado com o uso isolado de CAPOX

O estudo avaliou pacientes com adenocarcinoma gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável ou metastático, HER2-negativo e Claudina 18.2-positivo.

Dois estudos de fase 3 com resultados de eficácia estatisticamente significativos, GLOW e SPOTLIGHT, devem servir de base para submissões regulatórias globais

Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente e CEO: Kenji Yasukawa, Ph.D., “Astellas”) apresentou os resultados detalhados do estudo de fase 3 GLOW que avalia o tratamento de primeira linha com zolbetuximabe, um anticorpo monoclonal experimental direcionado à Claudina 18.2 (CLDN18.2) associado ao CAPOX (um regime de quimioterapia combinada que inclui capecitabina e oxaliplatina) versus placebo mais CAPOX em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica (JGE) localmente avançado inoperável ou metastático, HER2-negativo e Claudina 18.2-positivo.

No estudo, o tratamento experimental com zolbetuximabe mais CAPOX demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com o placebo mais CAPOX. Especificamente, zolbetuximabe mais CAPOX reduziu o risco de progressão ou morte em 31,3% (n=507; razão de risco [HR]=0,687; intervalo de confiança [IC] de 95%: (0,544-0,866); p=0,0007) em comparação com placebo mais CAPOX, atingindo-se o desfecho primário do estudo GLOW. A mediana de SLP foi de 8,21 meses (IC de 95%: 7,46-8,84) no braço do tratamento e de 6,80 meses (IC de 95%: 6,14-8,08) no braço placebo.

O estudo também demonstrou que zolbetuximabe mais CAPOX prolongou significativamente a sobrevida global (SG), um importante desfecho secundário, reduzindo o risco de morte em 22,9% (HR=0,771; IC de 95%: 0,615-0,965; p=0,0118). A mediana de SG foi de 14,39 meses (IC de 95%: 12,29-16,49) e 12,16 meses (IC de 95%: 10,28-13,67) para o braço de tratamento e para o braço placebo, respectivamente.

A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) graves foi similar entre os braços (47,2% versus 49,8% nos braços zolbetuximabe e placebo, respectivamente) e consistente com estudos anteriores[1]. Os EAETs mais frequentes no estudo GLOW foram náusea (68,5% versus 50,2%), vômito (66,1% versus 30,9%) e diminuição do apetite (41,3% versus 33,7%) nos braços de zolbetuximabe e placebo, respectivamente.

“Os dados de sobrevida global e sobrevida livre de progressão do estudo GLOW demonstram o potencial do zolbetuximabe em pacientes com câncer gástrico e de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável e metastático, HER2-negativo, CLDN 18.2-positivo” disse Rui-Hua Xu, M.D., Ph.D., Professor do Departamento de Oncologia Médica, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China, e o principal investigador do GLOW. “Embora o panorama do tratamento continue a evoluir, os pacientes neste estágio da doença precisam de opções e os dados do estudo GLOW são encorajadores para essa população de pacientes”.

Os resultados detalhados do estudo GLOW foram apresentados no programa Plenary Series da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), ocorrido nos Estados Unidos, no dia 22 de março de 2023, às 17h BRT por Manish A. Shah, M.D., Médico Oncologista e Diretor do Programa de Oncologia Gastrointestinal, Weill Cornell Medicine, Nova York.

“Estamos empenhados no desenvolvimento clínico contínuo do zolbetuximabe e em trazer novas opções terapêuticas para pacientes com adenocarcinoma gástrico ou JGE localmente avançado inoperável ou metastático”, disse Ahsan Arozullah, MD, MPH, vice-presidente sênior e chefe das Áreas Terapêuticas de Desenvolvimento da Astellas. “Esses dois estudos de fase 3 com resultados de eficácia estatisticamente significativos, GLOW e SPOTLIGHT, servirão de base para submissões regulatórias globais, marcando o avanço significativo do nosso programa de desenvolvimento para o câncer gástrico”.

Os estudos GLOW e SPOTLIGHT fazem parte do programa de desenvolvimento da Astellas, voltado para a investigação de opções de tratamento direcionadas para o câncer gástrico, como o zolbetuximabe, e o reconhecimento das necessidades dos pacientes com relação ao tratamento do adenocarcinoma gástrico ou JGE localmente avançado inoperável ou metastático. Em ambos os estudos, aproximadamente 38% desses pacientes tinham tumores positivos para CLDN18.2 (≥75% das células tumorais com intensidade de coloração forte a moderada), conforme determinado por um estudo de imuno-histoquímica validado^[2].

Fonte: Astellas

Referências

[1] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al: Zolbetuximabe + mFOLFOX6 como tratamento de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica localmente avançado inoperável e metastático, Claudina 18.2 positivo/ HER2-negativo: Resultados primários do estudo SPOTLIGHT de fase 3. 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Resumo LBA292. Apresentado em 19 de janeiro de 2023.

[2] Dados em arquivo. Northbrook, Ill. Astellas Pharma Inc.

[3] Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.

[4] American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Disponível em https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Último acesso em 21 de novembro de 2023.

[5] National Cancer Institute. Gastric cancer treatment (PDQ®): patient version (08-24-2021). Disponível em https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Último acesso em 21 de novembro de 2023.

[6] American Cancer Society. Esophageal cancer risk factors (06-09-2020). Disponível em https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Último acesso em 21 de novembro de 2023.

[7] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: stomach cancer. Disponível em https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Último acesso em 21 de novembro de 2023.

[8] American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Disponível em https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Último acesso em 21 de novembro de 2023.

[9] Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.