Gilead anuncia a publicação de dados, demonstrando que o Veklury® (Rendesivir) reduziu significativamente o risco de hospitalização em pacientes de alto risco com covid-19  

As análises de subgrupo mostram alta eficácia para pacientes, independentemente das comorbidades asociadas a risco mais alto quanto à covid-19 grave em comparação com placebo

A Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunciou, em dezembro, novos dados do estudo ASCENT de Fase 3 que avalia Trodelvy® (sacituzumabe govitecana) em pacientes com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) metastático recidivante ou refratário que receberam duas ou mais terapias sistêmicas anteriores, pelo menos uma delas para doença metastática. Nesta análise do subgrupo de pacientes negras, Trodelvy melhorou a sobrevida livre de progressão (SLP), com redução de 56% quanto ao risco de agravamento da doença ou morte (HR: 0,44; IC 95%: 0,24-0,80; P=0,008) e uma SLP mediana de 5,4 meses (n=28) versus 2,2 meses com quimioterapia (n=34). Trodelvy também prolongou a sobrevida global mediana para 13,8 meses versus 8,5 meses com a escolha de quimioterapia do médico (HR: 0,64; IC 95%: 0,34-1,19; P=0,159). Os resultados foram apresentados no Simpósio de Câncer de Mama de San Antonio (SABCS) 2021 (Pôster P5-16-07).

A Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunciou hoje os resultados completos de um estudo investigacional Fase 3 que avaliou a eficácia e a segurança de um tratamento de três dias de Veklury® (rendesivir) por via intravenosa (IV) para tratamento de COVID-19 em pacientes não hospitalizados em alto risco de progressão de doença. Os resultados foram publicados hoje no New England Journal of Medicine (NEJM) e foram submetidos à Food and Drug Administration (Administração de Alimentos e Fármacos) (FDA) para o uso potencial do Veklury nos estágios mais iniciais da doença, incluindo antes da hospitalização. Os pacientes que receberam o tratamento com Veklury no estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo apresentaram uma redução de 87% no risco quanto ao endpoint primário composto da hospitalização relacionada ao COVID-19 ou da morte por todas as causas no Dia 28 e uma redução de 81% no risco quanto ao endpoint secundário composto das visitas médicas relacionadas ao COVID-19 ou a mortes por todas as causas no Dia 28 em comparação com o placebo. Não houve diferença na carga viral nasofaringiana de SARS-CoV-2 até o Dia 7 entre os grupos, indicando que as cargas virais respiratórias superiores não preveem confiavelmente os resultados do tratamento em casos de COVID-19. Não se observaram mortes em nenhum grupo no estudo no Dia 28.

O estudo inclui novas análises de subgrupo, que demonstraram uma eficácia consistente do Veklury para pacientes, independentemente de seus fatores de risco quanto a COVID-19 grave. Os participantes com comorbidades (tais como diabetes, obesidade e hipertensão) apresentaram redução do risco de hospitalização relacionada ao COVID-19 com o tratamento com Veklury no Dia 28. Análises de subgrupo adicionais demonstraram que, entre os participantes com câncer, doença pulmonar crônica e doença cardiovascular, todos os casos de hospitalização relacionada ao COVID-19 ocorreram no grupo com placebo. Em uma análise posthoc dos participantes que preencheram um questionário de desfecho de gripe relatado pelo paciente (FLU-PRO Plus) em qualquer momento antes ou no primeiro dia de tratamento, aqueles que receberam Veklury apresentaram uma probabilidade 92% maior de alívio dos sintomas no Dia 14 em comparação com aqueles que receberam placebo.

“Esses dados fornecem evidências de que um tratamento de três dias com rendesivir pode exercer um papel crítico na ajuda para pacientes com COVID-19 ficarem fora do hospital. Embora nossos hospitais estejam prontos para auxiliar os pacientes que precisarem, prevenção e intervenção precoce são preferíveis para reduzir o risco de progressão da doença e possibilitar que os pacientes não requeiram oxigênio para se recuperar a partir de casa, quando apropriado”, disse Robert L. Gottlied, MD, PhD, cardiologista no Centro Médico da Universidade Baylor e no Baylor Scott & White Research Institute, além de autor primário do artigo no NEJM. “O rendesivir é uma das ferramentas que profissionais de saúde da linha de frente confiam para tratar efetivamente de pacientes hospitalizados com COVID-19, e a terapia antiviral precoce com rendesivir seria uma extensão natural do cuidado que começa com os esforços primários de prevenção centralizados na vacinação. Antivirais como o rendesivir são administrados rotineiramente como uma combinação de terapias para ajudar a alvejar um vírus nas múltiplas etapas em seu processo de replicação. Com isso em mente, e à medida que se tornam disponíveis opções de tratamento adicionais, uma terapia IV de curta duração poderia ser potencialmente uma opção complementar em cenários em que se encontram disponíveis infusões ambulatoriais.”

O uso do Veklury com três dias de dosagem para tratamento de pacientes não hospitalizados nos Estados Unidos é investigacional, e a segurança e a eficácia para esse uso e essa duração de dosagem não foram estabelecidas ou 22 de dezembro de 2021 Página 2 aprovadas pela FDA. Nos EUA, o Veklury é indicado para pacientes adultos e pediátricos (12 anos de idade e acima e pesando pelo menos 40 kg) para o tratamento de COVID-19 que exija hospitalização. O Veklury é contraindicado em pacientes que sejam alérgicos a ele ou a qualquer um de seus componentes; favor ver abaixo as Informações de Segurança Importantes adicionais para o Veklury.

O perfil de segurança foi semelhante entre o Veklury e o placebo nos vários cenários ambulatoriais nesse estudo, com os eventos adversos decorrentes do tratamento mais comuns (≥ 5%) nos pacientes que tomaram Veklury sendo náusea e cefaleia. Os eventos adversos designados pelos investigadores como sendo relacionados ao fármaco ocorreram em 12% dos pacientes que receberam o Veklury e 9% dos pacientes que receberam placebo. Menos pacientes no grupo com Veklury sofreram eventos adversos sérios (2%) do que no grupo com placebo (7%). Não se identificaram novos sinais de segurança entre os 279 pacientes que receberam o Veklury. Observou-se uma morte no estudo no Dia 59 (participante com placebo); não ocorreram mortes em nenhum grupo do estudo no endpoint primário do Dia 28.

“Damos boas-vindas a esses achados, que demonstram adicionalmente a alta eficácia do Veklury e apoiam o papel importante que este exerce na ajuda para pacientes com COVID-19. Temos orgulho de ver que o Veklury permanece sendo o padrão de terapia antiviral para pacientes hospitalizados, ajudando a evitar a progressão da doença e a acelerar a recuperação dos pacientes”, disse Merdad Parsey, MD, PhD, Diretor Médico-Chefe, Gilead Sciences. “Os dados promissores desse estudo também nos dão um maior encorajamento para empreender a melhor das terapias orais potenciais para o COVID-19, que se baseia no mesmo mecanismo de ação antiviral que o do rendesivir”.

No estudo, os autores notam que, quando for aprovado para esse uso, o tratamento IV com Veklury em pacientes não hospitalizados poderá proporcionar outra opção importante para o tratamento do COVID-19 no caso de pacientes em alto risco de progressão da doença, pois a eficácia de um tratamento de três dias com Veklury é qualitativamente semelhante à observada em estudos clínicos de terapias com anticorpos monoclonais neutralizantes (nmAb) em dose única. Os autores também observam que terapias de combinação que incluem um antiviral de ação direta em um estágio inicial da doença podem ser sinérgicas nos pacientes com risco mais alto.

O Veklury é um antiviral de ação direta que pode ser transportado e armazenado liofilizado na temperatura ambiente e não exige períodos de infusão prolongados. O Veklury alveja a RNA-polimerase RNA-dependente viral altamente conservada e, com isso, reter eficácia contra as variantes existentes de SARS-CoV-2 de interesse identificado até o momento.

A Gilead continua a estudar a eficácia e a segurança do Veklury em populações de pacientes hospitalizados com necessidades não atendidas, tais como pacientes com comprometimento renal, crianças e mulheres grávidas, bem como através do suporte de vários estudos patrocinados externamente. A Gilead também está desenvolvendo novas opções de tratamento oral para pacientes não hospitalizados com COVID-19 e, no início do mês de dezembro (2021), depositou um requerimento de novo fármaco investigacional (IND) na Food and Drug Administration (FDA).

Sobre o Estudo Ambulatorial IV (GS-US-540-9012)

O estudo GS-US-540-9012 (PINETREE) é um estudo Fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo que avaliou a eficácia e a segurança de um IV de tratamento três dias com Veklury na redução da taxa de hospitalização ou morte por todas as causas entre pacientes com COVID-19 não hospitalizados em alto risco de progressão da doença. O endpoint primário do estudo foi o composto de hospitalização por COVID-19 ou morte por todas as causas no Dia 28. O endpoint composto das visitas médicas devidas a COVID-19 ou mortes por todas as causas no Dia 28 foi uma medida de desfecho secundária.

O estudo foi desenhado para recrutar 1.264 pacientes, randomizados de modo duplo-cego, de forma que metade dos pacientes recrutados recebesse Veklury e a outra metade recebesse um placebo equivalente. A Gilead interrompeu o estudo em abril de 2021, devido a razões administrativas associadas à redução da prevalência do COVID-19 e do recrutamento de pacientes. No momento em que o recrutamento foi encerrado, estavam recrutados 584 pacientes. O estudo permaneceu cego e os pacientes já recrutados no estudo foram acompanhados de acordo com o protocolo até que ocorresse a última visita de paciente e, nesse ponto, encerrou-se o estudo.

Esse estudo foi desenhado para avaliar o papel potencial do Veklury na ajuda de pacientes diagnosticados com COVID-19 que foram considerados como estando em alto risco de progressão da doença, com base em comorbidades e idade, mas que não foram hospitalizados recentemente devido a infecção. As comorbidades comuns nos pacientes do estudo incluíram obesidade, hipertensão e diabetes. Um terço dos participantes tinha 60 anos de idade ou mais. Os pacientes do estudo deveriam ter recebido um diagnóstico positivo dentro de quatro dias após o início do tratamento e ter sofrido os sintomas por sete dias ou menos.

Sobre o Veklury (rendesivir)

O Veklury (rendesivir) é um análogo nucleotídico inventado pela Gilead, que se apoiou em mais de uma década de pesquisa antiviral da empresa. O Veklury é o padrão de terapia antiviral para tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19. Neste momento, mais da metade dos pacientes hospitalizados com COVID-19 nos Estados Unidos são tratados com o Veklury. Ele pode ajudar os pacientes a reduzir a progressão da doença pelo espectro de gravidade da doença e possibilitar aos pacientes hospitalizados se recuperarem mais rápido, liberando os recursos hospitalares limitados e poupando dinheiro para os sistemas de saúde.

O Veklury inibe diretamente a replicação viral no interior da célula ao alvejar a RNA-polimerase viral do SARSCoV-2. Ao entrar no corpo, o Veklury é transformado no metabolito ativo trifosfato de rendesivir, que é depois incorporado no RNA viral e interrompe a replicação do vírus no interior da célula hospedeira. À medida que novas variantes do SARS-CoV-2 de interesse surgem ao redor do mundo, a Gilead avalia continuamente a efetividade do Veklury contra variantes virais. Uma análise inicial das informações genéticas da variante Ômicron sugere que o Veklury continuará sendo ativo contra essa variante. A Gilead realizará testes laboratoriais para confirmar essa análise. Até o momento, não se identificaram alterações genéticas importantes em nenhuma das variantes conhecidas de interesse que alterasse significativamente a RNA-polimerase viral alvejada pelo Veklury. A atividade antiviral do Veklury tem sido testada in vitro contra isolados das variantes do SARS-CoV-2, incluindo Alfa, Beta, Gama, Delta e Épsilon. Como a polimerase viral na variante Ômicron é semelhante à vista nessas variantes, esses achados laboratoriais sugerem que o Veklury continuará a ser ativo contra as variações identificadas atualmente no vírus SARS-CoV-2, incluindo a variante Ômicron.

O Veklury está aprovado ou autorizado para uso temporário em aproximadamente 50 países em todo o mundo. Até o momento, o Veklury e o rendesivir genérico têm sido disponibilizados para 9 milhões de pacientes ao redor do mundo, incluindo 6,5 milhões de pessoas em 127 países de renda média e baixa, através do programa de licenciamento voluntário da Gilead. Essas licenças permanecem atualmente livres de royalties, refletindo o comprometimento existente da Gilead para possibilitar um amplo acesso dos pacientes ao rendesivir

Indicação no Brasil para Veklury

Veklury® é indicado para o tratamento da doença causada pelo coronavírus de 2019 (COVID-19) em adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos e com peso corporal de, pelo menos, 40 kg) com pneumonia que requerem administração suplementar de oxigênio (oxigênio de baixo ou alto fluxo, ou outra ventilação não invasiva no início do tratamento).

Importantes Informações de Segurança do Veklury

Veklury® não deve ser administrado em caso de alergia ao rendesivir ou a qualquer outro componente deste medicamento (vide composição).

Advertências e precauções

• se tiver problemas hepáticos (no fígado). Algumas pessoas apresentam um aumento nas enzimas do fígado quando Veklury® é administrado. O seu médico solicitará exames de sangue antes de iniciar o tratamento para verificar se você poderá utilizar Veklury® de modo seguro.

• se tiver problemas renais (nos rins). É possível que este medicamento não seja administrado em algumas pessoas com problemas renais graves. O seu médico solicitará exames de sangue para verificar se você poderá utilizar Veklury® de modo seguro.

Reações

Veklury® pode causar reações alérgicas durante e após a infusão, incluindo reações anafiláticas (reações alérgicas súbitas potencialmente fatais). Foram observadas raramente reações alérgicas. No caso das reações anafiláticas, a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis. Os sintomas podem incluir:

• Alterações na pressão arterial ou nos batimentos cardíacos.

• Níveis de oxigênio baixos no sangue

• Temperatura alta

• Falta de ar, chiado no peito

• Inchaço na face, lábios, língua ou garganta (angioedema)

• Erupção na pele

• Sensação de mal-estar (náuseas)

• Enjoos (vômito)

• Transpiração excessiva

• Tremores

Interações medicamentosas

Ainda não se sabe se Veklury® afeta outros medicamentos, nem se é afetado por outros medicamentos. Os profissionais de saúde que o acompanham vão monitorá-lo quanto aos sinais de possíveis interações com outros medicamentos.

Dose e administração

A dose recomendada é:

• uma dose inicial única de 200 mg no dia 1

• depois, doses diárias de 100 mg a partir do dia 2.

Gravidez e lactação

• Não há informação suficiente para ter a certeza de que é seguro usar Veklury® na gravidez. Veklury® apenas será administrado se os potenciais benefícios do tratamento superarem os potenciais riscos para a mãe e para o feto. O uso de métodos contraceptivos eficazes é recomendado durante o tratamento com Veklury®.

• Ainda não se sabe se Veklury® ou o vírus responsável pela COVID-19 passam para o leite materno humano, nem quais podem ser os efeitos no bebê ou na produção de leite.

Fonte: Gilead